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Los comprimidos atenolol Atenolol, un sintético, beta 1 selectivo (cardioselectivo) adrenoreceptor de bloqueo de agente, se puede describir químicamente como bencenoacetamida, 4 - [2'-hidroxi-3 '- [(1- metiletil) amino] propoxi] -. Las fórmulas moleculares y estructurales son: Atenolol, USP tiene un peso molecular de 266. Se trata de un polvo de color blanco o casi blanco, poco soluble en agua; soluble en alcohol absoluto y prácticamente insoluble en éter. Atenolol Tablets, para la administración oral, están disponibles como 25 mg, 50 mg y 100 mg comprimidos. Ingredientes inactivos: ácido cítrico (anhidro), dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona. Atenolol Tablets - Farmacología Clínica El atenolol es un beta 1 selectivo (cardioselectivos) beta-adrenérgico sin estabilizante de la membrana o simpaticomimética intrínseca actividades (agonista parcial del receptor). Este efecto preferencial no es absoluta, sin embargo, y a dosis más altas, atenolol inhibe beta 2 - adrenérgicos, principalmente situado en el bronquial y de la musculatura vascular. Farmacocinética y Metabolismo En el hombre, la absorción de una dosis oral es rápida y consistente pero incompleta. Aproximadamente el 50% de una dosis oral se absorbe en el tracto gastrointestinal, y el resto se excreta inalterada en las heces. los niveles sanguíneos máximos se alcanzan entre dos (2) y cuatro (4) horas después de la ingestión. A diferencia de propranolol o metoprolol, nadolol, pero al igual que, atenolol sufre poco o ningún metabolismo en el hígado, y la porción absorbida se elimina principalmente por vía renal. Más del 85% de la dosis intravenosa se excreta en la orina dentro de las 24 horas en comparación con aproximadamente 50% de una dosis oral. El atenolol también difiere de propranolol en que sólo una pequeña cantidad (6% a 16%) se une a proteínas en el plasma. Este perfil cinético resultados en los niveles plasmáticos del fármaco relativamente consistente con una variación entre pacientes de cuatro veces. La vida media de eliminación de atenolol oral es de aproximadamente 6 a 7 horas, y no hay alteración del perfil cinético del fármaco por la administración crónica. Después de la administración intravenosa, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 5 minutos. La disminución de los niveles máximos son rápidos (de 5 a 10 veces) durante los primeros 7 horas; a partir de entonces, la decadencia niveles en plasma con una vida media similar a la de fármaco administrado por vía oral. Después de dosis orales de 50 mg o 100 mg, tanto beta-bloqueante y efectos antihipertensivos persisten durante al menos 24 horas. Cuando se deteriora la función renal, la eliminación del atenolol está estrechamente relacionada con la tasa de filtración glomerular; acumulación significativa se produce cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 35 ml / min / 1,73 m 2 (véase Dosis y vía de administración). farmacodinámica En animales estándar o ensayos farmacológicos humanos, la actividad bloqueante beta-adrenérgicos del atenolol se ha demostrado por: (1) reducción de reposo y la frecuencia cardiaca durante el ejercicio y el gasto cardíaco, (2) la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en reposo y en ejercicio, (3) inhibición de isoproterenol inducida por taquicardia, y (4) reducción de la taquicardia ortostática reflejo. Un efecto significativo beta-bloqueo de atenolol, medida por la reducción de la taquicardia ejercicio, es evidente dentro de una hora después de la administración oral de una dosis única. Este efecto es máximo en alrededor de 2 a 4 horas, y persiste durante al menos 24 horas. reducción máxima de la taquicardia durante el ejercicio se produce dentro de los 5 minutos de una dosis intravenosa. Por tanto fármaco administrado por vía oral y por vía intravenosa, la duración de acción depende de la dosis y también tiene una relación lineal con el logaritmo de la concentración de atenolol plasma. El efecto sobre el ejercicio taquicardia de un 10 mg sola dosis intravenosa se disipa en gran parte por 12 horas, mientras que la actividad beta-bloqueante de dosis orales únicas de 50 mg y 100 mg es todavía evidente más allá de 24 horas después de la administración. Sin embargo, como se ha demostrado para todos los agentes beta-bloqueantes, el efecto antihipertensivo no parece estar relacionado con el nivel de plasma. En sujetos normales, la selectividad beta1 de atenolol se ha demostrado por su reducida capacidad para revertir el efecto vasodilatador beta2 mediada por isoproterenol en comparación con dosis Betab de bloqueo equivalentes de propranolol. En los pacientes asmáticos, una dosis de la producción de un efecto mayor sobre la frecuencia cardiaca en reposo de propranolol atenolol dio lugar a mucho menos aumento de la resistencia de las vías respiratorias. En una comparación controlado con placebo, de dosis orales de aproximadamente equipotentes de varios bloqueadores beta, atenolol produjo una disminución significativamente menor de FEV1 que los bloqueadores beta no selectivos como el propranolol y, a diferencia de los agentes, no inhibió la broncodilatación en respuesta al isoproterenol. Coherente con el efecto cronotrópico negativo debido al bloqueo beta del nodo SA, el atenolol aumenta la duración del ciclo sinusal y la recuperación del nodo sinusal tiempo. La conducción en el nodo AV también se prolonga. El atenolol está desprovisto de actividad estabilizadora de membrana, y el aumento de la dosis más allá de que la producción de bloqueo beta no deprimir aún más la contractilidad miocárdica. Varios estudios han demostrado un aumento moderado (aproximadamente 10%) en el volumen sistólico en reposo y durante el ejercicio. En ensayos clínicos controlados, atenolol, dado en una sola dosis oral diaria, era un agente antihipertensivo eficaz que proporciona la reducción de las 24 horas de la presión arterial. Atenolol se ha estudiado en combinación con diuréticos tiazídicos y los efectos de la presión arterial de la combinación son aproximadamente aditivos. El atenolol es también compatible con metildopa, hidralazina y prazosina, cada combinación que resulta en una mayor caída de la tensión arterial que con los agentes individuales. El rango de dosis de atenolol es estrecho y el aumento de la dosis por encima de 100 mg una vez al día no se asocia con aumento del efecto antihipertensivo. No se han establecido los mecanismos de los efectos antihipertensivos de los agentes beta-bloqueantes. Se han propuesto varios mecanismos posibles e incluyen: (1) antagonismo competitivo de catecolaminas en (especialmente cardíacos) sitios de neuronas adrenérgicos periféricos, lo que lleva a una disminución del gasto cardiaco, (2) un efecto central que conduce a la reducción del flujo simpático a la periferia, y (3 ) supresión de la actividad de renina. Los resultados de los estudios a largo plazo no han mostrado ninguna disminución de la eficacia antihipertensiva de atenolol con el uso prolongado. Al bloquear la cronotrópico positivo y efectos inotrópicos de catecolaminas y por la disminución de la presión arterial, el atenolol generalmente reduce las necesidades de oxígeno del corazón a cualquier nivel dado de esfuerzo, por lo que es útil para muchos pacientes en el manejo a largo plazo de la angina de pecho. Por otro lado, atenolol puede aumentar los requerimientos de oxígeno mediante el aumento de longitud de la fibra ventricular izquierda y la presión diastólica final, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un ensayo clínico multicéntrico (ISIS-1) realizado en 16.027 pacientes con sospecha de infarto de miocardio, pacientes que se presentan dentro de las 12 horas (media = 5 horas) después de la aparición del dolor fueron asignados al azar a la terapia convencional más atenolol (n = 8.037), o terapia convencional sola (n = 7990). Los pacientes con una frecuencia cardíaca de & lt; 50 latidos por minuto o la presión arterial sistólica & lt; 100 mm Hg, o con otras contraindicaciones para el bloqueo beta fueron excluidos. Treinta y ocho por ciento de cada grupo fueron tratados dentro de las 4 horas de la aparición del dolor. El tiempo medio desde la aparición del dolor de la entrada fue de 5,0 y plusmn; 2,7 horas en ambos grupos. Los pacientes en el grupo atenolol debían recibir atenolol inyección 5 a 10 mg administrados durante 5 minutos más Atenolol Tabletas 50 mg cada 12 horas por vía oral en el primer día de estudio (la primera dosis oral administrada a unos 15 minutos después de la dosis IV), seguido de atenolol Los comprimidos de 100 mg una vez al día o tabletas atenolol 50 mg dos veces al día en los días 2 a 7. Los grupos fueron similares en características demográficas y la historia médica y en evidencia electrocardiográfica de infarto de miocardio, bloqueo de rama y bloqueo auriculoventricular de primer grado en la entrada. Durante el período de tratamiento (días 0 a 7), las tasas de mortalidad vasculares fueron 3,89% en el grupo atenolol (313 muertes) y 4,57% en el grupo de control (365 muertes). Esta diferencia absoluta en las tasas, 0,68%, es estadísticamente significativa en el P & lt; 0.05. La diferencia absoluta se traduce en una reducción proporcional del 15% (3.89-4.57 / 4,57 = -0,15). Los límites de confianza del 95% son de 1% -27%. La mayor parte de la diferencia se atribuyó a la mortalidad en los días 0 a 1 (atenolol - 121 muertes; control - 171 muertes). A pesar del gran tamaño del ensayo ISIS-1, no es posible identificar con claridad los subgrupos de pacientes con más probabilidades o menos probabilidades de beneficiarse del tratamiento temprano con atenolol. El buen juicio clínico sugiere, sin embargo, que los pacientes que dependen de la estimulación simpática para el mantenimiento del gasto cardíaco adecuado y la presión arterial no son buenos candidatos para el bloqueo beta. De hecho, el protocolo del ensayo refleja que el juicio al excluir a los pacientes con presión arterial consistentemente por debajo de 100 mm Hg sistólica. Los resultados globales del estudio son compatibles con la posibilidad de que los pacientes con presión arterial límite (menos de Hg sistólica 120 mm) especialmente si tiene más de 60 años de edad es menos probable que se beneficien. El mecanismo a través del cual el atenolol mejora la supervivencia en pacientes con infarto agudo de miocardio definido o se sospecha es desconocida, como es el caso de otros bloqueadores beta en la configuración del infarto. Atenolol, además de sus efectos sobre la supervivencia, ha demostrado otros beneficios clínicos, incluyendo reducción de la frecuencia de latidos ventriculares prematuros, la reducción de dolor en el pecho, y la elevación de la enzima reducida. Atenolol farmacología geriátrica En general, los pacientes de edad avanzada presentan niveles plasmáticos elevados de atenolol con valores totales de despacho de aproximadamente un 50% más bajos que los sujetos más jóvenes. La vida media es notablemente mayor en las personas de edad en comparación con los sujetos más jóvenes. La reducción del aclaramiento de atenolol sigue la tendencia general de que la eliminación de los fármacos por vía renal excretados se disminuye al aumentar la edad. Indicaciones y uso de Atenolol Tablets Hipertensión Atenolol está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas que incluyen el atenolol. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de 1 fármaco para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional Comité de Programa Educativo Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. El atenolol se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. Angina de pecho debido a la aterosclerosis coronaria Atenolol está indicado para el tratamiento a largo plazo de los pacientes con angina de pecho. Infarto agudo del miocardio Atenolol está indicado en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables con infarto agudo de miocardio definido o sospecha de reducir la mortalidad cardiovascular. El tratamiento puede iniciarse tan pronto como la situación clínica del paciente lo permita (véase Dosis y vía de administración. Contraindicaciones. Y Advertencias). En general, no hay ninguna base para tratar a pacientes como los que fueron excluidos del ensayo ISIS-1 (presión arterial por debajo de 100 mm Hg sistólica, frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos por minuto) o tienen otras razones para evitar el bloqueo beta. Como se señaló anteriormente, algunos subgrupos (por ejemplo, pacientes ancianos con la presión arterial sistólica por debajo) de 120 mm Hg parecían menos probabilidades de beneficiarse. Contraindicaciones Atenolol está contraindicado en bradicardia sinusal, corazón bloque mayor de primer grado, shock cardiogénico y la insuficiencia cardiaca manifiesta (ver Advertencias). Atenolol está contraindicado en aquellos pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al atenolol o cualquier producto de la droga y rsquo; s componentes. advertencias Falla cardiaca La estimulación simpática es necesario en el apoyo a la función circulatoria en la insuficiencia cardíaca congestiva, y beta bloqueo lleva el peligro potencial de una mayor contractilidad miocárdica deprimente y precipitando fracaso más grave. En los pacientes con infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiaca, que no es puntual y el control efectivo de 80 mg de furosemida intravenosa o terapia equivalente, es una contraindicación para el tratamiento con bloqueadores beta. En pacientes sin antecedentes de Insuficiencia Cardiaca depresión continuada del miocardio con agentes beta-bloqueantes en un período de tiempo puede, en algunos casos, conducir a insuficiencia cardiaca. Al primer signo o síntoma de insuficiencia cardiaca inminente, los pacientes deben ser tratados apropiadamente de acuerdo con las directrices recomendadas actualmente, y la respuesta observada de cerca. Si la insuficiencia cardiaca continúa a pesar del tratamiento adecuado, atenolol debe ser retirada (véase Dosis y vía de administración). La suspensión del tratamiento con atenolol: Los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, que están siendo tratados con atenolol, debe ser advertido contra una interrupción brusca de la terapia. exacerbación grave de la angina y la aparición de infarto de miocardio y arritmias ventriculares han sido reportados en pacientes con angina tras la interrupción brusca del tratamiento con bloqueadores beta. Las dos últimas complicaciones pueden ocurrir con o sin precedente exacerbación de la angina de pecho. Al igual que con otros bloqueadores beta, cuando está prevista la suspensión del atenolol, los pacientes deben ser observados cuidadosamente y aconseja limitar la actividad física al mínimo. Si la angina empeora o insuficiencia coronaria aguda se desarrolla, se recomienda que el atenolol se restituyó rápidamente, al menos temporalmente. Debido a la enfermedad de la arteria coronaria es común y puede ser reconocido, puede ser prudente para no interrumpir el tratamiento con atenolol bruscamente, incluso en los pacientes tratados sólo para la hipertensión (véase Dosis y vía de administración). El uso concomitante de antagonistas del calcio Bradicardia y el corazón bloque puede ocurrir y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo puede elevarse cuando los agentes bloqueadores beta se administran con verapamilo o diltiazem. Los pacientes con trastornos de la conducción preexistentes o disfunción ventricular izquierda son particularmente susceptibles (ver Precauciones). Enfermedades bronchospastic PACIENTES CON ENFERMEDAD broncospástica llevarán en general, NO RECIBIR bloqueadores beta. Debido a su relativa selectividad beta 1, sin embargo, el atenolol puede utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad broncospástica que no responden, o no pueden tolerar, otro tratamiento antihipertensivo. Desde la beta 1 selectividad no es absoluta, la dosis más baja posible de atenolol se debe utilizar con la terapia iniciada a 50 mg y una beta 2 - agente estimulante (broncodilatador) debería estar disponible. Si la dosis se debe aumentar, dividiendo la dosis debe considerarse con el fin de alcanzar niveles sanguíneos máximos más bajos. Cirujía importante administrado crónicamente beta-bloqueo de la terapia no debe ser retirada de manera rutinaria antes de cirugía mayor; sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a estímulos adrenérgicos reflejo puede aumentar los riesgos de la anestesia general y procedimientos quirúrgicos. La diabetes y la hipoglucemia Atenolol debe utilizarse con precaución en pacientes diabéticos, si se requiere un agente beta-bloqueante. Los beta bloqueantes pueden enmascarar la taquicardia que se producen con la hipoglucemia, pero otras manifestaciones tales como mareos y sudoración no pueden ser afectados de manera significativa. A las dosis recomendadas atenolol no potencia la hipoglucemia inducida por la insulina y, a diferencia de los bloqueadores beta no selectivos, no retrasa la recuperación de la glucosa en sangre a niveles normales. tirotoxicosis bloqueo beta-adrenérgicos pueden enmascarar ciertos signos clínicos (por ejemplo, taquicardia) del hipertiroidismo. La retirada brusca de bloqueo beta podría precipitar una tormenta tiroidea; Por lo tanto, los pacientes sospechosos de padecer la tirotoxicosis de los que el tratamiento con atenolol, se le retirará deben supervisar de cerca (véase Dosis y vía de administración). El feocromocitoma no tratado Atenolol no se debe administrar a pacientes con feocromocitoma no tratado. El embarazo y el daño fetal Atenolol puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Atenolol atraviesa la barrera placentaria y aparece en la sangre del cordón. La administración de atenolol, a partir del segundo trimestre del embarazo, se ha asociado con el nacimiento de los bebés que son pequeños para la edad gestacional. No se han realizado estudios sobre el uso de atenolol en el primer trimestre y la posibilidad de daño fetal no pueden ser excluidos. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. Los neonatos nacidos de madres que están recibiendo atenolol en el parto o la lactancia pueden estar en riesgo de hipoglucemia y bradicardia. Se debe tener precaución cuando se administra durante el embarazo o el atenolol a una mujer que está dando el pecho (ver PRECAUCIONES madres / enfermería). Atenolol se ha demostrado que produce un aumento dosis-dependiente en la resorción fetal embrión / en ratas a dosis iguales o superiores a 50 mg / kg / día o 25 o más veces la dosis máxima recomendada en humanos * antihipertensivo. Aunque los efectos similares no se observaron en los conejos, el compuesto no se evaluó en conejos a dosis superiores a 25 mg / kg / día o 12,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos antihipertensivo *. * Basado en la dosis máxima de 100 mg / día en un paciente de 50 kg. precauciones General Los pacientes que ya están en un bloqueador beta deben ser cuidadosamente evaluados antes de la administración de atenolol. atenolol dosis iniciales y posteriores se pueden ajustar a la baja en función de las observaciones clínicas, incluyendo el pulso y la presión sanguínea. Atenolol puede agravar los trastornos de la circulación arterial periférica. Insuficiencia renal El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y vía de administración). Interacciones con la drogas Catecolamina de ozono medicamentos (por ejemplo, reserpina) puede tener un efecto aditivo cuando se administra con agentes beta-bloqueantes. Los pacientes tratados con atenolol más de un eliminador de catecolaminas, por tanto, deben ser cuidadosamente monitorizados por la evidencia de la hipotensión y / o bradicardia marcada, que puede producir vértigo, síncope o hipotensión postural. bloqueadores de los canales de calcio también pueden tener un efecto aditivo cuando se administra con atenolol (ver Advertencias). Disopiramida es un fármaco antiarrítmico I Tipo con inotrópico negativo potente y efectos cronotrópico. La disopiramida se ha asociado con bradicardia grave, asistolia y la insuficiencia cardíaca cuando se administran con bloqueadores beta. La amiodarona es un agente antiarrítmico con propiedades cronotrópicos negativos que pueden ser aditivos a los observados con bloqueadores beta. Los bloqueadores beta pueden exacerbar la hipertensión de rebote, que puede presentarse tras la suspensión de la clonidina. Si se administran conjuntamente los dos fármacos, el beta-bloqueador debe suspenderse varios días antes de la retirada gradual de la clonidina. Si la clonidina es reemplazada por la terapia con bloqueadores beta, la introducción de los bloqueadores beta debe retrasarse durante varios días después de la administración de clonidina se ha detenido. El uso concomitante de fármacos inhibidores de la prostaglandina sintasa, por ejemplo, indometacina, puede disminuir los efectos hipotensores de los betabloqueantes. La información sobre el uso concurrente de atenolol y la aspirina es limitado. Datos de varios estudios, es decir, TIMI-II-2 ISIS, actualmente no indican ninguna interacción clínica entre aspirina y beta bloqueadores en el ajuste de infarto agudo de miocardio. Al tiempo que toma bloqueadores beta, los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica a una variedad de alergenos pueden tener una reacción más severa en el desafío repetido, ya sea accidental, diagnóstica o terapéutica. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar la reacción alérgica. Tanto los glucósidos digitálicos y bloqueadores beta lenta la conducción atrioventricular y disminuir la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Dos a largo plazo (duración máxima de dosificación de 18 o 24 meses) estudios en ratas y uno a largo plazo (duración máxima de dosificación de 18 meses) Estudio de ratón, cada uno de los niveles de dosis que emplean tan altas como 300 mg / kg / día o 150 veces el máximo antihipertensivo dosis recomendada en humanos *. no indicaron un potencial carcinogénico de atenolol. Un tercer estudio en ratas (24 meses), el empleo de dosis de 500 y 1.500 mg / kg / día (250 y 750 veces la dosis máxima recomendada en humanos * antihipertensivo) dio lugar a una mayor incidencia de tumores medulares adrenales benignos en machos y hembras, fibroadenomas mamarios en hembras, y adenomas de la hipófisis anterior y tiroideas carcinomas de células parafoliculares en los hombres. No hay evidencia de un potencial mutagénico de atenolol fue descubierto en la prueba letal dominante (ratón), la prueba citogenética in vivo (hámster chino) o la prueba de Ames (S. typhimurium). La fertilidad de ratas macho o hembra (evaluados a niveles de dosis de hasta 200 mg / kg / día o 100 veces la dosis máxima recomendada en humanos *) no se vio afectada por la administración de atenolol. Toxicología Animal estudios crónicos que emplean atenolol oral, realizado en animales han puesto de manifiesto la aparición de vacuolización de las células epiteliales de las glándulas de Brunner en el duodeno de los dos perros macho y hembra en absoluto probados niveles de dosis de atenolol (a partir de 15 mg / kg / día o 7,5 veces el máximo dosis humana recomendada antihipertensiva *) y el aumento de la incidencia de la degeneración de la aurícula del corazón de ratas macho en 300, pero no 150 mg de atenolol / kg / día (150 y 75 veces la dosis máxima recomendada en humanos * antihipertensivo. respectivamente). * Basado en la dosis máxima de 100 mg / día en un paciente de 50 kg. Uso en el Embarazo Las madres lactantes El atenolol se excreta en la leche materna humana en una proporción de 1.5 a 6.8 en comparación con la concentración en plasma. Se debe tener precaución cuando se administra atenolol a una mujer lactante. Clínicamente bradicardia significativa ha sido reportado en los lactantes alimentados con leche materna. Los bebés prematuros o bebés con insuficiencia renal, pueden ser más propensos a desarrollar efectos adversos. Los neonatos nacidos de madres que están recibiendo atenolol en el parto o la lactancia pueden estar en riesgo de hipoglucemia y bradicardia. Se debe tener precaución cuando se administra durante el embarazo o el atenolol a una mujer que es la alimentación con leche materna (ver ADVERTENCIA, Embarazo y lesiones fetales). uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico La hipertensión y la angina de pecho debido a la aterosclerosis coronaria Los estudios clínicos de atenolol no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Infarto agudo del miocardio De los 8.037 pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio asignó al azar al atenolol en el estudio ISIS-1 (ver Farmacología clínica), 33% (2.644) eran mayores de 65 años de edad y mayores. No fue posible identificar diferencias significativas en la eficacia y la seguridad entre los pacientes mayores y más jóvenes; Sin embargo, los pacientes de edad avanzada con la presión arterial sistólica & lt; 120 mmHg parecían menos probabilidades de beneficiarse (ver INDICACIONES Y USO). Por lo general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en la parte baja del rango de dosis, lo que refleja una mayor frecuencia de disfunción hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. La evaluación de los pacientes con hipertensión o infarto de miocardio debe incluir siempre una valoración de la función renal. Reacciones adversas La mayoría de los efectos adversos fueron leves y transitorios. Las estimaciones de las frecuencias de la tabla siguiente se derivaron de estudios controlados en pacientes hipertensos en los que las reacciones adversas fueron ya sea voluntariamente por el paciente (estudios en Estados Unidos) u obtener, por ejemplo, por la lista de control (estudios extranjeros). La frecuencia informada de efectos adversos provocados fue mayor tanto para el atenolol y los pacientes tratados con placebo que cuando se ofrecieron voluntariamente estas reacciones. Donde la frecuencia de los efectos adversos de atenolol y el placebo es similar, la relación causal con el atenolol es incierto. Voluntario (Estudios sobre Estados Unidos) Infarto agudo del miocardio En una serie de investigaciones en el tratamiento del infarto agudo de miocardio, bradicardia e hipotensión ocurrieron más comúnmente, como se esperaba para cualquier bloqueador beta, en los pacientes tratados con atenolol que en los controles. Sin embargo, estos por lo general respondieron a la atropina y / o a la retención de más dosis de atenolol. La incidencia de la insuficiencia cardíaca no aumentó con atenolol. se utilizaron con frecuencia agentes inotrópicos. La frecuencia informado de estos y otros eventos que ocurren durante estas investigaciones se da en la siguiente tabla. En un estudio de 477 pacientes, se reportaron los siguientes eventos adversos durante la administración de atenolol o bien por vía intravenosa y / u oral: La terapia convencional más atenolol (n = 244) La terapia convencional sola (n = 233) Desviación BBB + Eje mayor Total de los paros cardiacos Paros cardíacos no fatales Desarrollo de la comunicación interventricular El desarrollo de la insuficiencia mitral En la posterior Estudio Internacional de Supervivencia del infarto (ISIS-1) que incluye más de 16.000 pacientes de los cuales 8.037 fueron aleatorizados para recibir tratamiento con atenolol, la dosis de atenolol oral, intravenosa y posterior fue ya sea suspendido o reducido por las siguientes razones: Razones para la reducción de la dosis Dosis IV atenolol reducido (& lt; 5 mg) * Dosis parcial Oral * Dosis completa fue de 10 mg y algunos pacientes recibieron menos de 10 mg, pero más de 5 mg. El bloqueo cardíaco (& gt; de primer grado) Durante la experiencia post-comercialización con atenolol, se ha informado lo siguiente en relación temporal con el uso de las drogas: elevación de las enzimas hepáticas y / o bilirrubina, alucinaciones, dolor de cabeza, impotencia, enfermedad de Peyronie, hipotensión postural que puede estar asociado con el síncope, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, las psicosis, la púrpura, la alopecia reversible, trombocitopenia, alteraciones visuales, síndrome del seno enfermo, y sequedad de boca. Atenolol, al igual que otros bloqueadores beta, se ha asociado con el desarrollo de anticuerpos antinucleares (ANA), el síndrome de lupus, y Raynaud & rsquo; s fenómeno. Los efectos adversos potenciales Además, una variedad de efectos adversos han sido reportados con otros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, y puede ser considerado posibles efectos adversos de atenolol. hematológica Alérgico Fiebre, combinado con dolor y dolor de garganta, laringoespasmo, y dificultad respiratoria. Sistema nervioso central depresión mental reversible de progresar a catatonia; un síndrome reversible aguda caracterizada por la desorientación de tiempo y lugar; pérdida de la memoria a corto plazo; labilidad emocional con sensorio ligeramente nublada; y, la disminución del rendimiento en neuropsychometrics. Gastrointestinal trombosis arterial mesentérica, la colitis isquémica. Otro Diverso Se han notificado casos de erupciones en la piel y / o sequedad en los ojos asociados con el uso de fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos. La incidencia es pequeña, y en la mayoría de los casos, los síntomas hayan desaparecido cuando se interrumpe el tratamiento. Descontinuación de la droga se debe considerar si dicha reacción no es otra cosa explicable. Pacientes deben ser estrechamente monitorizados tras la interrupción del tratamiento (ver Dosis y vía de administración). El síndrome de oculomucocutaneous asociado con el practolol beta bloqueador no ha sido reportada con atenolol. Por otra parte, un número de pacientes que habían demostrado previamente establecidos practolol reacciones fueron transferidos a la terapia con atenolol resolución subsiguiente o quiescencia de la reacción. La sobredosis La sobredosis con atenolol se ha comunicado con los pacientes que sobreviven dosis agudas de hasta 5 g. Una muerte se informó en un hombre que puede haber tomado tanto como 10 g de forma aguda. Los síntomas predominantes reportadas después de una sobredosis de atenolol son letargia, trastornos del ritmo respiratorio, sibilancias, pausa sinusal y bradicardia. Además, los efectos comunes asociados con la sobredosis de cualquier agente de bloqueo beta-adrenérgico y que también se podría esperar en caso de sobredosis de atenolol son la insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión, broncoespasmo y / o hipoglucemia. El tratamiento de la sobredosis debe ser dirigida a la eliminación del fármaco no absorbido por emesis inducida, lavado gástrico, o la administración de carbón activado. Atenolol puede ser retirado de la circulación general por hemodiálisis. Otras modalidades de tratamiento deben emplearse a discreción del médico y pueden incluir: BRADICARDIA: La atropina por vía intravenosa. Si no hay respuesta al bloqueo vagal, dar isoproterenol con cautela. En casos refractarios, un marcapasos intravenoso puede ser indicada. CORAZÓN DEL BLOQUE (segundo o tercer grado): El isoproterenol o marcapasos transvenoso. Insuficiencia cardiaca: Digitalizar el paciente y administrar un diurético. El glucagón se ha informado para ser útil. HIPOTENSIÓN: Los vasopresores como la dopamina o la noradrenalina (levarterenol). Vigilar la presión arterial de forma continua. BRONCOESPASMO: Una versión beta 2 estimulante como el isoproterenol o terbutalina y / oa la aminofilina. Hipoglucemia: glucosa intravenosa. Con base en la gravedad de los síntomas, la administración puede requerir cuidados intensivos de apoyo e instalaciones para la aplicación de soporte cardiaco y respiratorio. Atenolol Tabletas Dosis y Administración Hipertensión: La dosis inicial de 50 mg de atenolol es dado como un comprimido al día, ya sea solo o añadido a la terapia diurética. El efecto total de esta dosis por lo general se ve en una o dos semanas. Si no se consigue una respuesta óptima, la dosis debe aumentarse al atenolol 100 mg, administrada como un comprimido al día. El aumento de la dosificación más allá de 100 mg al día es poco probable que produzca ningún beneficio adicional. Atenolol se puede usar sola o junto con otros agentes antihipertensivos incluyendo diuréticos tiazídicos, hidralazina, prazosina y alfa-metildopa. Angina de pecho La dosis inicial de 50 mg de atenolol es dado como un comprimido al día. Si no se consigue una respuesta óptima dentro de una semana, la dosis debe aumentarse al atenolol 100 mg, administrada como un comprimido al día. Algunos pacientes pueden requerir una dosis de 200 mg una vez al día para un efecto óptimo. el control de veinticuatro horas con la dosificación una vez al día se consigue al dar dosis más grandes de lo necesario para conseguir un efecto máximo inmediata. El efecto máximo a principios de la tolerancia al ejercicio se produce con dosis de 50 a 100 mg, pero a estas dosis se atenuó el efecto a las 24 horas, con un promedio de 50% a 75% de la observada con una vez al día con dosis orales de 200 mg. Infarto agudo del miocardio En los pacientes con infarto agudo de miocardio definido o se sospecha, el tratamiento con atenolol inyección debe iniciarse tan pronto como sea posible después de que se estableció la llegada del paciente en el hospital y después de la elegibilidad. Dicho tratamiento debe iniciarse en una coronaria o unidad similar inmediatamente después de la condición hemodinámica del paciente se ha estabilizado. El tratamiento debe comenzar con la administración intravenosa de 5 mg atenolol durante 5 minutos, seguido de otra inyección intravenosa 5 mg 10 minutos más tarde. atenolol inyección debe administrarse bajo condiciones cuidadosamente controladas, incluyendo el monitoreo de la presión arterial, la frecuencia cardíaca y electrocardiograma. Las diluciones de inyección atenolol en inyección de dextrosa USP, inyección de cloruro sódico USP, o de cloruro de sodio y dextrosa inyección pueden ser utilizados. Estos aditivos son estables durante 48 horas si no se utilizan inmediatamente. En pacientes que toleran la dosis intravenosa total (10 mg), atenolol 50 mg Comprimidos debe iniciarse 10 minutos después de la última dosis intravenosa seguido de otros 50 mg por vía oral de dosis 12 horas más tarde. A partir de entonces, el atenolol se puede administrar por vía oral 100 mg una vez al día o 50 mg dos veces al día durante los 6 a 9 días o hasta el alta del hospital. Si la bradicardia o hipotensión que requiere tratamiento o se producen otros efectos adversos, debe suspenderse el atenolol (consulte la información de prescripción completa antes de iniciar el tratamiento con atenolol tabletas). Los datos de otros ensayos de bloqueadores beta sugieren que si hay alguna duda en cuanto al uso de bloqueadores IV beta o estimación clínica de que exista una contraindicación, el bloqueador IV beta puede ser eliminado y pacientes que cumplen los criterios de seguridad se puede dar Atenolol Tablets 50 mg doble de al día o 100 mg una vez al día durante al menos siete días (si se excluye la dosificación IV). A pesar de la demostración de la eficacia de atenolol se basa totalmente en los datos de los primeros siete días del infarto, los datos de otros ensayos de bloqueadores beta sugieren que el tratamiento con bloqueadores beta que son eficaces en el entorno del infarto puede continuar durante uno a tres años si no hay contraindicaciones. El atenolol es un tratamiento adicional al tratamiento estándar unidad de cuidados coronarios. Los pacientes de edad avanzada o pacientes con insuficiencia renal El atenolol es excretado por los riñones; en consecuencia, la dosis debe ajustarse en los casos de alteración grave de la función renal. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja una mayor frecuencia de disminución hepática, función renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. La evaluación de los pacientes con hipertensión o infarto de miocardio debe incluir siempre una valoración de la función renal. se esperaría que la excreción de Atenolol a disminuir con la edad avanzada. No hay acumulación significativa de atenolol se produce hasta que el aclaramiento de creatinina es inferior a 35 ml / min / 1,73 m 2. La acumulación del atenolol y la prolongación de su vida media se han estudiado en pacientes con aclaramiento de creatinina entre el 5 y 105 ml / min. Los niveles plasmáticos máximos se incrementaron significativamente en los sujetos con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min. Se recomiendan las siguientes dosis orales máximos para los pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal y en pacientes con insuficiencia renal debida a otras causas: Aclaramiento de creatinina (ml / min / 1,73 m 2) Atenolol vida media de eliminación (h) Algunos pacientes con insuficiencia renal o de edad avanzada que reciben tratamiento para la hipertensión puede requerir una dosis inicial más baja de atenolol: 25 mg administrados como un comprimido al día. Si se utiliza esta dosis 25 mg, evaluación de la eficacia se debe hacer con cuidado. Esto debe incluir la medición de la presión arterial justo antes de la siguiente dosis ( "canal" de la presión arterial) para asegurar que el efecto del tratamiento está presente para un total de 24 horas. A pesar de una reducción de la dosis similar puede ser considerada para pacientes de edad avanzada y / o con insuficiencia renal que reciben tratamiento para indicaciones distintas de la hipertensión, los datos no están disponibles para estas poblaciones de pacientes. Los pacientes en hemodiálisis deben recibir 25 mg o 50 mg después de cada diálisis; esto debe hacerse bajo supervisión hospitalaria como caídas marcadas en la presión arterial puede ocurrir. La cesación de la terapia en pacientes con angina de pecho Si se planea la retirada del tratamiento con atenolol, que debería producirse gradualmente y los pacientes deben ser cuidadosamente observado y aconseja limitar la actividad física al mínimo. ¿Cómo se Atenolol Tablets Suministrado Atenolol Tablets USP, 25 mg son de color blanco a blanquecino, comprimidos sin recubrir ronda grabados con el logo de Y lsquo; Z & rsquo; por un lado y Y lsquo; 65 & rsquo; en el otro lado y se suministran como sigue: NDC 68382-022-16 en frascos de 90 comprimidos NDC 68382-022-01 en frascos de 100 comprimidos NDC 68382-022-10 en botellas de 1.000 comprimidos NDC 68382-022-40 en botellas de 5000 tabletas NDC 68382-022-24 en botellas de 10000 tabletas Atenolol Tablets USP, 50 mg son de color blanco a blanquecino, comprimidos sin recubrir redonda con la inscripción y lsquo; Z & rsquo ;, & lsquo; 66 & rsquo; y dividir en dos en un lado y liso en el otro lado y se suministran como sigue: NDC 68382-023-16 en frascos de 90 comprimidos NDC 68382-023-01 en frascos de 100 comprimidos NDC 68382-023-10 en botellas de 1.000 comprimidos NDC 68382-023-02 en botellas de 2000 tabletas NDC 68382-023-40 en botellas de 5000 tabletas NDC 68382-023-24 en botellas de 10000 tabletas Atenolol Tablets USP, 100 mg son de color blanco con las tabletas de color blanquecino, redonda sin revestir llevan grabado y lsquo; Z & rsquo;, y rsquo; 67 y rsquo; en una cara y lisos en el otro lado y se suministran como sigue: NDC 68382-024-16 en frascos de 90 comprimidos NDC 68382-024-01 en frascos de 100 comprimidos NDC 68382-024-10 en botellas de 1.000 comprimidos NDC 68382-024-40 en botellas de 5000 tabletas Almacenar a 20 y el grado; -25 y el grado; C (68 y grado; -77 y el grado; F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz. Todas las marcas registradas son propiedad de Grupo Zydus. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Cadila Healthcare Ltd Zydus Farmacéuticos Inc. EE. UU. Pennington, NJ 08534 Fecha de revisión. 2.5.2013 PAQUETE LABEL. PRINCIPAL PANTALLA NDC 68382-022-01 en frascos de 100 comprimidos El atenolol Tablets USP, 25 mg NDC 68382-023-01 en frascos de 100 comprimidos El atenolol Tablets USP, 50 mg NDC 68382-024-01 en frascos de 100 comprimidos El atenolol Tablets USP, 100 mg
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